近日，中國農業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所聯(lián)合中國科學院生物物理研究所解析了非洲豬瘟病毒感染樣品中病毒RNA聚合酶復合體結構，闡明了pM1249L在病毒基因轉錄調控中的分子開關功能。相關研究成果發(fā)表于《自然?通訊(Nature Communications)》。
非洲豬瘟對全球生豬產業(yè)構成嚴重威脅。非洲豬瘟病毒基因組龐大，轉錄表達極為復雜，其自身編碼的RNA聚合酶系統(tǒng)（vRNAP）如何精準調控不同病毒基因轉錄的時空表達，進而完成在易感動物體內的高效復制，機制尚不清楚。
該研究利用標簽病毒從非洲豬瘟病毒感染的樣本中純化出病毒vRNAP，并利用冷凍電鏡解析了該復合體精細結構。發(fā)現(xiàn)了病毒蛋白pM1249L參與病毒vRNAP復合體的形成，在病毒轉錄調控中發(fā)揮關鍵作用：在病毒復制早期充當多種臨時轉錄因子角色，啟動vRNAP活性，而在病毒復制晚期利用其C端結構域促使vRNAP失活。早期合作研究發(fā)現(xiàn)病毒蛋白pM1249L參與病毒衣殼組裝及包裝過程（Science，2019），本研究又揭示了pM1249L參與病毒RNA聚合酶復合體形成，作為分子開關調控病毒基因轉錄的新功能。該研究為揭示非洲豬瘟病毒感染與致病機制奠定了重要理論基礎，為非洲豬瘟抗病研究提供新的候選靶標。
pM1249L調控非洲豬瘟病毒vRNAP激活/失活
趙東明研究員、王男副研究員、馮孝瑩博士研究生和張振江博士后為文章的第一作者，王祥喜研究員、陳瑜濤副研究員、步志高研究員、饒子和院士為文章的通訊作者。該研究得到了國家重點研發(fā)計劃項目、中科院項目、國家自然科學基金項目、農科院項目等資助。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-024-54461-1
